李黎专访派真生物创始人李华鹏:亚洲产能最大的AAV CDMO企业是如何炼成的 | 未来百科008期
07.19.2021 | 嘉程资本Next Capital | 新闻动态

撰文 | 李黎

编辑 | 王聪

一手访谈,带你深入了解派真生物如何在基因治疗递送领域做到极致,并在短短数年间发展为全亚洲产能最大的AAV基因治疗 CDMO企业。

关于未来百科:未来百科(Next Biotech)是嘉程资本携手生物世界联合发起的访谈100位中美优秀Biotech科学家的项目,旨在真实访谈开启未来的100位Biotech的科学家,探讨生物科技/生命科学领域的全球最新技术和商业趋势,展现华人生物科技科学家在该领域的贡献与成就,剖析创新的生物科技公司的最佳商业实践,共同推进生物科技/生命科学行业在中国的茁壮成长。

第009期未来百科的访谈嘉宾,是派真生物创始人李华鹏博士。以下为文章正文。

2010年,李华鹏刚从中科院广州生物医药与健康研究院博士毕业,本来做肿瘤信号通路方向的研究。他当时看了一部电影《良医妙药》,讲述了一个父亲为了拯救自己患庞贝氏罕见病的女儿,在极短时间内投资组建医药研发公司,并成功开发出治疗药物、救了自己女儿。这是李华鹏第一次知道罕见病,他查相关资料了解到基因治疗这个前沿技术;《柳叶刀》也发表了 Spark Therapeutics 在基因治疗罕见遗传病的临床实验结果,李华鹏意识到一个新的时代即将来临

2014年李华鹏在美国麻省大学医学院(UMass Medical School)基因治疗中心完成了第一轮博士后,主攻两个研究方向:在动物模型上做AAV基因治疗和AAV生产;而后,他在UMassMedical School做肿瘤的实验室完成了第二轮博士后,主攻以AAV作为关键工具做眼科肿瘤疾病的机理研究。

尽管那时候还没有基因治疗的药物获批上市,但李华鹏和同学们讨论后,认为创业做公司是个很好的方向,于是,2016年他成立了派真生物(PackGene)。李华鹏最初想做一个罕见病的基因治疗药物,但在创业过程中,他发现基因治疗领域的发展受到基因治疗载体产能的严重限制,于是决定转变研究方向,全力聚焦AAV生产工艺技术的提升、产能瓶颈的突破和CDMO平台建设

2016年6月,派真生物的官网正式上线,与此同时也获得第一批来自谷歌广告投放的客户。从一个初露头角的初创公司发展至今,派真生物现已拥有国际领先的符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA、日本MHLW标准的8000平方米AAV生产基地,能为客户提供从IIT、IND到NDA以及基因治疗临床阶段的一站式AAV CDMO服务,利用先进的AAV开发技术平台,向全球客户交付高产、稳定、可靠、合规的工艺、方法学及临床级样品。派真生物与海内外200+家知名基因治疗药企及科研院校建立合作,服务范围遍布15个国家地区,是目前全亚洲产能最大的AAV基因治疗 CDMO企业。派真生物始终致力于赋能基因治疗,让老百姓用得起基因药。 

2021年4月,派真生物完成数亿元人民币Pre-C轮融资,融资用于团队搭建、建设新生产线及基地,并持续扩大基因治疗载体rAAV产能。 

 

创立派真生物的渊源 

未来百科:首先请做一下个人背景介绍,以及创立派真生物的历程。

李华鹏:2010年我从中科院广州生物医药与健康研究院博士毕业,那时候是做肿瘤信号通路,当时也是机缘巧合,在实验做得差不多的时候,看了一部叫做《良医妙药》的电影。电影讲述了一个真实故事:一位在华尔街任职高管的父亲为了拯救自己患庞贝氏罕见病的女儿,在非常短的时间内投资组建医药研发公司,并成功开发出治疗药物、拯救了自己的女儿。看完电影后,我在查阅罕见病资料时,了解到了基因治疗这个前沿技术,并产生了非常大的兴趣。之后,我又看到了 Spark Therapeutics 公司在《柳叶刀》发表了基因治疗罕见遗传病的临床实验结果,这让我意识到一个新的时代即将来临。 

正是这个机缘,让我对基因治疗产生了极大的兴趣,后来,我去了麻省大学医学院基因治疗中心做博士后,开始了基因治疗的研究生涯。相比博士阶段做的肿瘤信号通路研究,基因治疗距离临床应用更近,且基因治疗通常仅需注射一针就能达到治愈的效果,是一种近乎完美的治疗手段,尽管当时还没有基因治疗药物获批上市,但我依然很看好这个方向。在跟许多同学交流后,我们一致认为创业做公司是一个更合适的选择。在同学和家人的支持下,我正式成立了派真生物,开始了创业之旅。

未来百科:基因治疗这个领域,也有着很多的细分方向,你为什么选择了递送载体这个方向? 

 李华鹏:我在麻省大学医学院基因治疗中心的时候,当时中心有一个专门定制包装病毒载体的地方,为学校里的实验室提供病毒包装。并且,哈佛医学院、麻省理工学院等高校研究机构,以及一些大型药企比如默沙东等,都会从这里定制腺相关病毒(AAV),从这里我看到了基因治疗的AAV载体的前景,也意识到载体产能是该领域发展的瓶颈。 一开始,我曾想去做一个罕见病的基因治疗药物,后来随着经验的积累,我转变了最初的想法,决定全力做CDMO这个方向,这对我来说也更有成就感。如果我们能够做成一个大的CDMO平台,就可以助力更多基因治疗药企,从而推动整个基因治疗领域的发展

未来百科:做基因治疗的CDMO,这就需要直接在产业上落地,这对你们来说有哪些挑战呢? 

李华鹏:我从博士后就开始了AAV病毒包装体系的研究,但当时的研究偏学术,很难直接产业化、规模化。所以创业后,等于是从头开始,当时也一度花了几个月却没建起我认为能商业化的程度的生产体系。后来我就在两个方面做了一些改造:一个是改造了当时广泛应用的三质粒转染生产体系,另一个是改造了当时的生产工艺。 通过这些技术改进,我们实现了AAV包装效率和质量的双重提升。这也是我们最初的一批客户至今仍然与我们保持紧密合作的原因。现在回想起来,正是因为当初自己初生牛犊不怕虎的劲头,敢于突破,勇于打破传统方法,才做出了这些成绩。

未来百科:当时刚创业时,在不太了解工艺和建厂的情况下,是怎么摸索着做起来的呢?

 李华鹏:刚开始的时候,我非常小心谨慎,一切都严格按文献中的生产方法,不敢逾越雷池半步,但结果并不理想。到后来,我决定放手一搏,按多种思路大刀阔斧地修改,经过半年的摸索,终于取得了重要进展。一方面,是在上游的载体改造取得了突破,大大提高了产率;另一方面,是通过对下游的工艺改造,提高质量、简化流程、缩短生产周期。

最初的客户和订单来源于我,但公司要发展,单靠我远远不够,需要一个符合国际标准的团队,从2019年开始,公司逐步搭建起专业化人才团队,公司发展也由此进入快车道。

 

派真生物的核心竞争力

未来百科:派真生物的服务有哪些?优势和特色是什么?

李华鹏:目前主要的基因治疗载体有AAV、慢病毒、腺病毒。我们的服务主要是围绕AAV载体展开,对于病毒包装来说,AAV包装的难度是最大的。因此,我们高质量、快速、高通量的AAV生产能力是优势,也是建立口碑的基石。如果有客户需要慢病毒做细胞实验的话,我们也能够提供。我们希望通过发展技术、做好服务,能真正帮助到药企客户,从而快速、高质量地推进药物研发,以实现帮助更多患者的终极目标。这也是我们派真生物的使命:让老百姓用得起基因治疗。 

未来百科:派真生物在产业化上能做成头部企业的原因有哪些呢?

李华鹏:我们在AAV的产业化和技术研发上投入了大量精力和时间。现在在投资公司的资金支持下,我们更能放开手脚去做,这也大大加速了我们的研发进度;同时也得益于华南的人才储备、感谢政府相关政策尤其是广州开发区对于基因治疗产业的支持。在世界范围内,已经有许多业界让人尊敬的CDMO公司给我们树立了好榜样,而我们也一直在努力追赶。我们团队有极强的紧迫感与使命感,因为基因治疗时代已经来临,而等待我们去做的事情还有很多很多。

 
未来百科:派真的科研级AAV的交付周期最短可以到6~9个工作日,而不是业内通常的3-4周,时间上的大幅缩短,是基于哪些流程的优化?或者说是哪些技术上的突破?

李华鹏:我们的生产流程做下来,就是一个星期左右,高效的关键是规模化。按常规的生产方案,在只有一个皿或者几个皿的时候,假设一个星期能够搞定,如果有一百倍量的订单,仍然能保证一个星期交付吗?增加人手看似可行,但随之而来的是出错率升高,导致售后增加。 所以我们进行了生产工艺改进,使生产流程更简单,可操作性更强,从而降低出错率;通过并行高通量处理,大幅提高生产效率,让一个人能够一批处理数十个病毒项目。这就是我们能在这么多订单压力下保持高效生产的主要原因。

未来百科:派真的客户画像一般是怎么样的?以什么样的客户为主?

李华鹏:主要是是国内外的头部客户为主,大部分是大型医药公司。

未来百科:派真一般是怎么获客的呢?都有哪些方式?

李华鹏:在2020年5月之前,派真都没有什么获客方式,就是在Google上投放广告。此后,派真生物开始组建销售团队,截至目前,销售团队已基本搭建完成,并初具规模。最近我们也开始通过参加线下学术会议进行宣传。 

未来百科:对于不同类型的客户,比如科研客户和企业客户,以及不同地区的客户,比如中国和美国,他们对订单的要求,以及合作生命周期有哪些差异呢?

李华鹏:我们的客户基本上都是长期合作,例如我们的第一个美国客户,现在仍与我们保持长期合作关系,国内情况也类似。对于订单的要求,国外的企业客户最专业,基本上没有售后问题,这也得益于我们在工艺上的持续研发与改进。国内整个行业刚起步,不如国外成熟,但是非常看好国内未来的发展。

未来百科:美国的基因治疗公司通常是跟CDMO公司合作,但国内的基因治疗公司,往往在早期和CDMO公司合作,后续会选择自己建厂生产,中美这方面的差异原因在哪?

李华鹏:这是基因治疗的现状。有人说是不是因为中国的新药公司特别有钱,所以有足够的余钱去做生产线?我觉得主要原因是美国的CDMO产业比较成熟,更专注也更专业,不像中国的很多CDMO公司,还做自己研发的管线,这样就会跟客户有潜在的利益冲突。 

我相信随着更专注的、守商业规则的CDMO公司的出现,基因治疗药企倾向于自己建厂这种情况也会发生变化,他们会更放心与CDMO合作,从而节省资金用于管线研发。另外随着行业的发展和成熟,CDMO公司持续不断的在基因治疗载体开发、工艺、法规要求、检验检测方法、质量控制、规模化成本降低等方面的投入,也一定会在这个领域展现其作为专业化服务商的独特优势,共同建立成熟的基因治疗产业链。

 未来百科:派真未来会有自己的研发管线吗?未来的发展计划是怎样的呢?

李华鹏:派真的定位就是要做好CDMO,特别是AAV的CDMO。我们希望通过技术和工艺上的改进,扩大AAV CDMO平台的规模,使其更具竞争力,进而降低AAV生产成本,最终降低基因治疗药物的成本,使基因治疗惠及大众,为人类健康事业做出更大的贡献!

未来百科:派真的愿景是什么?你想把派真做成一家什么样的公司呢?

李华鹏:我们的使命是让老百姓能够用得起基因药,我们愿景是为药企赋能基因治疗。我们立场明确,派真生物不做药,但我们希望通过有自主技术的CDMO平台帮助更多基因治疗药企,从而推动基因治疗领域的发展。

未来百科:创立派真以来,你面临过最大的困难挑战是什么?后来又是怎么解决的?

李华鹏:我的最大短板跟很多创业的科学家类似,在企业管理上曾经遇到许多困难。后来我遇到了我们现在的CEO,他以联合创始人的身份加入了派真,并负责公司的管理,现在公司的发展能够进入快车道,得益于我们的默契配合。我觉得我的专长是研发,未来我也会将更多的精力放在研发上,以帮助公司更好、更快的发展。 

 

基因治疗领域的行业现状

未来百科:目前基因治疗仍然面临一些问题,比如进行临床试验时发生致死事件、药物售价过高等等,你觉得基因治疗未来的发展方向有哪些?

李华鹏:我当时选择做AAV递送载体,就是觉得基因治疗是一个比较理想的治疗方式。对于临床试验中出现的AAV医疗事故,目前的结论也比较明确,即是由剂量过高导致的。因此需要进一步提高AAV对一些重要器官、组织的感染力,以降低治疗剂量。基于AAV载体的基因治疗已经发展了近三十年,尽管目前还面临着一些挑战,但未来可期。

现阶段的AAV基因治疗已经通过以单基因遗传病作为切入点,完成了成药性的验证。再往后看,我觉得基因治疗应用的疾病范围大概率会拓展到多基因遗传病、传染性疾病、代谢疾病,以及神经退行性疾病等等。 再远的技术我也没法预判,仅仅看近期AAV载体的发展,还是有可能有突破性的应用。比如说现在有很多单克隆抗体药物上市,但目前的单抗药物都需要频繁注射,如果通过AAV载体将单抗的基因递送到细胞,就能实现一次给药,长期有效。而且目前已经有相关临床试验了,一旦成功,这将成为一个非常广阔的应用场景。 

未来百科:除了产能,你觉得基因治疗领域还存在哪些有待突破的问题? 

李华鹏:单从AAV来看,它是有一些缺点的,比如载体容量没那么高。对于全身注射来说,如果能够进一步提高AAV的感染能力,就能大幅降低剂量要求,减少潜在毒性。现在利用AI人工智能筛选新型AAV变体的研究有不少,我觉得这里肯定会有突破。此外,由于人体内预存抗体的存在,AAV难以实现二次递送,这也是个亟待解决的挑战。

未来百科:在基因治疗领域,许多适应症已成红海,你觉得还有哪些新的发展方向呢?

李华鹏:基因治疗的本质是核酸治疗,通过递送载体将核酸递送到细胞内,因此,无论是用AAV作为载体、还是其他病毒,或是脂质纳米颗粒(LNP),其最终目的都一样。我觉得未来基因治疗的发展方向有两个:一是对现有递送载体的改进以及开发新的递送载体;二是拓展基因治疗的应用场景,例如除了针对罕见遗传病的治疗以外,还可应用于多基因疾病、传染性疾病、代谢疾病、神经退行性疾病以及癌症等。

未来百科:你觉得AAV递送方面,有哪些最新的技术值得关注?

李华鹏:我觉得AI设计是一个方向,可以尝试筛选出感染效率更高、特异性更强的AAV血清型;而通过噬菌体或者类似的定向进化技术改造AAV衣壳也是一个很有发展潜力的研究方向。

扫描上方二维码或点击文末“阅读原文”,报名参加未来百科访谈

 

嘉程资本Next Capital是一家专注科技领域的早期投资基金,我们极度信仰科技驱动的行业创新,希望成为创新者的第一笔钱,与极具潜力的未来商业领袖共同开启创新的未来。

我们的投资领域涵盖新消费、新技术、新医疗。投资案例包括熊猫速汇、多抓鱼、十荟团、拉面说、店匠、bosie、熊猫星厨、核桃编程、橄榄枝健康等多家创业公司的天使轮或早期阶段。

嘉程资本旗下的创投服务平台「嘉程创业流水席」,致力于为科技互联网创业者和行业人士提供深度链接和一手行业信息,迄今已服务数万名创业者,汇聚了数百个创业者社群,有近千位企业家与行业专家在嘉程创业流水席分享过行业观点。

嘉程资本创始合伙人李黎是知名天使投资人,曾主导投资过乐信(纳斯达克代码:LX)、团车(纳斯达克代码:TC)、老虎证券(纳斯达克代码:TIGR)、牛股王、蜜芽、辣妈帮、PingCAP、易订货、彩贝壳、鹿客、Krazybee等明星公司的天使轮。

嘉程资本是创业者思考的伙伴,成长的伙伴。

嘉程资本
握手未来商业领袖
BP 请发送至 [email protected]
微信ID:NextCap2017